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Informaciones
Psiquiátricas
2015 - n.º 220
Jordi Serra-Mestres
los 50 años y frecuentes síntomas psicóti-
cos [32, 33, 34]. Entre un 20 y un 40% de
casos de DFT son genéticos, con un patrón
de herencia autosómico dominante, siendo
la vc-DFT las más heredable con un 35% de
los casos [27, 32, 34, 36, 37]. Hasta un
22% son casos de DFT-ENM. En casos de DFT
con historia familiar existiría un riesgo de
gen defectuoso en el 50% de los casos [38].
Existen tres mutaciones conocidas y bien
caracterizadas: en el gen MAPT (cromosoma
17) que se asocia a neuropatología Tau, en
el gen Progranulina (cromosoma 17), y en
el gen C9ORF72 (cromosoma 9); estas dos
últimas mutaciones se asocian a neuropato-
logía TDP-43 [27, 32, 34, 36, 37]. Las for-
mas asociadas a mutaciones C9ORF72 son
las más frecuentes en la DFT y la ENM. Esta
mutación se ha observado también entre el
2 y el 5% de casos de DFT esporádica (in-
cluso en proporción más elevada en casos
de vc-DFT). Esta forma genética también
se asocia fuertemente a la presencia de
psicosis (hasta el 50% de los portadores).
Los síntomas más discriminantes de vc-DFT
son la desinhibición social, la euforia, las
conductas estereotípicas y aberrantes, y
los cambios en la conducta oroalimentaria
[39]. Se han descrito numerosos casos de
pacientes que presentan un fenotipo de vc-
DFT pero que cursan con una neuroimagen
negativa y que no progresan clínicamente.
Estos casos se han denominado fenocopias
de la vc-DFT [40, 41]. Existe todavía un de-
bate acerca de qué diagnósticos alternati-
vos pueden encontrarse, pero los signos que
indicarían un riesgo de progresión serían la
historia familiar de DFT o de psicosis de
inicio tardío, la presencia de parkinsonismo
y/o dispraxia leve, y alteración mnéstica en
el momento del debut clínico [42].
Demencia vascular
Tal y como ocurre en adultos mayores,
la demencia vascular como DIP también se
asocia a la presencia de factores de riesgo
vascular, y clínicamente se presenta con las
variantes clásicas de demencia multi-infarto,
demencia vascular subcortical y demencia
vascular por infarto estratégico. Sin embar-
go, en adultos jóvenes deben considerarse y
descartarse otras causas que no ocurren con
la misma frecuencia en personas ancianas.
Estas causas serían la enfermedad mitocon-
drial, las vasculitis sistémicas y cerebrales, y
el llamado CADASIL que está causada por una
mutación en el gen notch3 en el cromosoma
19, con un patrón de herencia autosómico
dominante.
Encefalitis autoinmunes
En los últimos años ha surgido un gran in-
terés por los trastornos neuropsiquíatricos y
cognitivos causados por anticuerpos contra
antígenos de superficie neuronal tales como
los anti-NMDAr (contra el receptor NMDA) y
los anti-VGKC (canales de potasio) [ver 43 y
44 para revisión]. Estos anticuerpos actúan
contra antígenos situados en la membrana
neuronal, responden a terapias inmunomo-
duladoras, y presentan manifestaciones psi-
quiátricas y trastornos cognitivos sustancia-
les en una gran proporción de casos [44, 45].
La encefalitis debida a anti-VGKC cursan en
un 50-60% de los casos con un aumento de
la señal en la zona temporal medial en la
resonancia magnética, el análisis de líquido
cefalorraquídeo tiende a ser normal, en el
EEG presentan un enlentecimiento difuso o
bien focos epileptogénicos ocasionales, y en
un 60% de los casos cursan con hiponatre-
mia. Sus dianas antigénicas principales son
