Informaciones Psiquiátricas 2024 - n.º 253 17 Hipótesis etiopatogénicas Los mecanismos biológicos que subyacen a los cambios mentales, tanto cognitivos como psicopatológicos, son probablemente de carácter multifactorial, y tengan relación con las siguientes circunstancias. 1. La persistencia del virus en el organi mo, produciendo una infección latente o crónica. El virus entra en el organismo a través de las mucosas, donde el SARSCoV-2 se une a los receptores ACE2 para entrar en las células humanas. Estos receptores están ampliamente distribuidos en las células epiteliales del organismo, también en el tracto respiratorio, el tubo digestivo o en las mucosas olfatorias desde donde el virus progresaría al SNC, causando así complicaciones en los múltiples órganos. Como confirmación de estas hipótesis, Stein et al. (2022), detectaron la existencia del virus en el cerebro de las personas afectadas hasta 230 días después de la infección (26). 2. El estado inflamatorio crónico, ya que se observan niveles altos y anómalos de inflamación debido a la infección, la llamada “tormenta de citoquinas”, entre las personas afectadas. Este fenómeno es una característica inmunopatológica de la Covid-19 y se ha vinculado a la gravedad de la enfermedad y también a la persistencia de los síntomas. En este último caso, se observan incrementos de: IFN-y, IL-2, TCD4+, CD8+, células B, y subconjunto monocítico CD14+ y CD16+. Asi como descenso de los niveles CCL4. En resumen, la respuesta inmunitaria parece ser diferente en las personas con Long Covid ocasionando un trastorno de la inmunidad (7). 3. Presencia de autoanticuerpos en la Covid-19 que pueden actuar contra proteínas inmunomoduladoras, alterando así la función inmunológica y como consecuencia agravando los síntomas o favoreciendo su persistencia (7). 4. La deficiencia de oxígeno en el cerebro (hipoxia), a causa de los síntomas respiratorios sufridos en la fase aguda de la infección (27). La hipoxia severa, asociada a inflamación sistémica y fallos multiorgánicos, es el mecanismo que opera en los casos graves con ingresos en la UCI, neumonías bilaterales y alto compromiso respiratorio. Sin embargo, la persistencia del virus latente en el organismo se postula como el mecanismo que interviene en los pacientes con Long Covid que tuvieron una enfermedad aguda leve (10). Daño cerebral En este apartado se describe el recorrido del virus desde su entrada al SNC y las evidencias disponibles de lesión cerebral producida tras la Covid-19. Se suceden los estudios que demuestran alteraciones a nivel cerebral relacionadas con la Long Covid. Se han observado cambios estructurales, en concreto una reducción (0.2-2%) del tamaño general del cerebro y una pérdida de materia gris en las áreas olfativas y en regiones vinculadas a la memoria en las personas infectadas, en comparación con los cerebros de las personas que no habían sido infectadas (28). Otros hallazgos preliminares refuerzan los LONG COVID Y SU IMPACTO EN EL FUNCIONAMIENTO MENTAL
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