INFORMACIONES PSIQUIÁTRICAS 246

Informaciones Psiquiátricas 2022 - n.º 246 85 La esquizofrenia, con un riesgo del 1% a lo largo de la vida y una gran carga de discapacidad, se caracteriza por síntomas positivos, como alucinaciones, delirios o trastorno formal del pensamiento y por síntomas negativos, como el aplanamiento afectivo o la pobreza del lenguaje; y representa un gran reto terapéutico. El principal tratamiento lo constituyen los fármacos antipsicóticos, sin embargo entre el 20 y el 30% son resistentes a estos fármacos, y menos de la mitad de estos pacientes responden al tratamiento más efectivo, clozapina (1). Otras opciones terapéuticas como la terapia cogniti- vo-conductual han mostrado resultados limitados (2). La estimulación cerebral profunda (ECP) ha comenzado a usarse en un número creciente de pacientes psiquiátricos resistentes al trata- miento, principalmente en el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno depresivo mayor (TDM), mostrando resultados promete- dores (3). Sin embargo, en la esquizofrenia el uso de la ECP se limita a tres pequeños ensayos clínicos, uno de ellos llevado a cabo por investigadores de FIDMAG y Sant Pau (4). Una de las principales ra- zones para esta escasez de datos empíricos sobre su eficacia parece ser la incertidumbre sobre dónde colocar los electrodos. Anomalías cerebrales en esquizofrenia: hallazgos neuroquímicos Durante mucho tiempo se ha considerado como una de las princi- pales causas de la esquizofrenia la alteración de la neuroquímica cerebral, concretamente en dos neurotransmisores, la dopamina y el glutamato. Según la hipótesis de la dopamina, un exceso funcional de este neurotransmisor estaría a la base de los síntomas positivos del trastorno. Aunque se han encontrado pruebas directas de un exceso de dopamina mediante paradigmas de imagen neuroquímica, concretamente en el estriado en respuesta a la provocación con afetamina (5) y aumento de la síntesis presinaptica (ej. 2), también existen hallazgos negativos (ej. 6). Además, considerando que toda la corteza cerebral recibe inervación dopaminérgica, esta hipótesis tendría escaso valor para determinar localización de los electrodos de la ECP. Por otra parte, se ha planteado también una hipótesis de SELECCIÓN DE OBJETIVOS PARA LA ESTIMULACIÓN CEREBRAL PROFUNDA EN LA ESQUIZOFRENIA RESISTENTE AL TRATAMIENTO